引言
三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是一种侵袭性强、预后较差的乳腺癌亚型。由于其缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，传统的内分泌治疗和靶向治疗对其效果有限。近年来，随着分子生物学和免疫学研究的深入，越来越多的研究揭示了TNBC的复杂分子机制，为治疗提供了新的思路。本文将探讨AR阳性在TNBC治疗中的重要性及其如何改写预后命运。
AR阳性与TNBC
雄激素受体（Androgen Receptor，AR）是一种核受体，广泛存在于多种肿瘤细胞中，包括乳腺癌。研究表明，AR在TNBC中也有一定程度的表达。AR阳性TNBC患者通常具有以下特点：
- 预后较差：AR阳性TNBC患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）均低于AR阴性患者。
- 激素敏感性：AR阳性TNBC对雄激素类药物具有一定的敏感性。
AR阳性TNBC治疗策略
针对AR阳性TNBC的治疗策略主要包括以下几方面：
1. 雄激素受体拮抗剂
雄激素受体拮抗剂（Androgen Receptor Antagonists，ARAs）是治疗AR阳性TNBC的主要药物。这类药物通过与AR结合，竞争性地抑制雄激素与AR的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
- 非甾体类ARAs：如氟他胺（Flutamide）、比卡鲁胺（Bicalutamide）等。
- 甾体类ARAs：如安鲁米特（Estradiol）等。
2. 雄激素合成抑制剂
雄激素合成抑制剂（Androgen Synthesis Inhibitors，ASIs）通过抑制雄激素的合成，降低血液中雄激素水平，从而抑制AR阳性TNBC的生长。代表药物有：
- 非那雄胺（Finasteride）
- 度他雄胺（Dutasteride）
3. 免疫治疗
近年来，免疫治疗在TNBC治疗中取得了显著进展。针对AR阳性TNBC的免疫治疗主要包括以下几方面：
- PD-1/PD-L1抑制剂：如帕博利珠单抗（Pembrolizumab）、尼伏单抗（Nivolumab）等。
- CTLA-4抑制剂：如伊匹单抗（Ipilimumab）等。
4. 靶向治疗
针对AR阳性TNBC的靶向治疗主要包括以下几方面：
- CDK4/6抑制剂：如帕博利珠单抗（Pembrolizumab）、尼伏单抗（Nivolumab）等。
- PI3K/AKT/mTOR抑制剂：如依维莫司（Everolimus）等。
AR阳性TNBC预后改写
针对AR阳性TNBC的治疗策略在一定程度上可以改写患者的预后命运。以下是一些关键点：
- DFS和OS改善：研究表明，针对AR阳性TNBC的治疗可以显著改善患者的DFS和OS。
- 降低复发风险：通过联合治疗，可以降低AR阳性TNBC的复发风险。
- 提高生活质量：有效的治疗可以减轻患者的症状，提高生活质量。
总结
AR阳性在TNBC治疗中具有重要意义。针对AR阳性TNBC的治疗策略包括雄激素受体拮抗剂、雄激素合成抑制剂、免疫治疗和靶向治疗等。通过合理选择治疗方案，可以有效改写AR阳性TNBC患者的预后命运。未来，随着分子生物学和免疫学研究的不断深入，针对AR阳性TNBC的治疗将更加精准、有效。